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Clorhexidina: diferencias entre formas químicas, aplicaciones clínicas y efectos sobre la barrera cutánea canina

PALABRAS CLAVE: Antisepsia> Clorhexidina  > Dermatología > Dermatopatías > Microbiota > Otitis

MVZ Octavio De Silva Álvarez/Lab Maver¹

Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán. Universidad Nacional Autónoma de México. UNAM. octdesilva91@hotmail.com, serviciotecnico@labmaver.com

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Resumen

La clorhexidina es un antiséptico muy utilizado en medicina veterinaria, por su amplio espectro frente a bacterias Gram positivas, Gram negativas, algunas levaduras y su capacidad de permanecer activa sobre la piel después de su aplicación, con un efecto residual de hasta 6 horas. Su empleo es frecuente en el tratamiento complementario de piodermas, dermatitis bacterianas y otitis externas, además de formar parte de protocolos de higiene prequirúrgica y manejo de heridas. Aunque comúnmente se hace referencia como si se tratara de un único compuesto, desde el punto de vista farmacéutico existen diferentes sales derivadas de la misma molécula, principalmente el gluconato (digluconato), acetato (diacetato) y clorhidrato (dihidrocloruro), cuyas propiedades fisicoquímicas condicionan su solubilidad, estabilidad y aplicaciones clínicas. Estas diferencias permiten desarrollar formulaciones adaptadas a distintas necesidades terapéuticas, como soluciones, shampoos, jabones, tabletas etc. El presente artículo revisó las principales características de estas variaciones en clorhexidina, sus ventajas, desventajas y concentraciones recomendadas para uso veterinario. Asimismo, analizó la importancia de emplearlas de manera racional, ya que el uso excesivo de clorhexidina puede alterar la barrera cutánea y la microbiota natural de la piel, favoreciendo la aparición de microorganismos como Staphylococcus pseudintermedius, Pseudomonas aeruginosa y Malassezia pachydermatis. Comprender estas diferencias permite seleccionar el producto más adecuado para cada paciente, optimizando la eficacia terapéutica y preservando la salud dermatológica.

Intoducción

La barrera cutanea actúa como línea de defensa contra el medio ambiente. Cuando esta barrera se ve comprometida debido a factores como alergias, ectoparásitos, traumas o desequilibrios metabólicos, permite la proliferación descontrolada de microorganismos comensales, o la entrada de agentes oportunistas, desencadenando infecciones secundarias. En la práctica diaria, el manejo de estas alteraciones dermatológicas responde directamente a la creciente preocupación global por la resistencia a los antimicrobianos sistémicos. Dentro de las opciones de medicamentos veterinarios, terapéuticos superficiales, la clorhexidina se posiciona como uno de los agentes antisépticos de elección debido a su rápido mecanismo de acción bactericida, que destruye la membrana celular del patógeno, y a su efecto de persistencia residual sobre el tejido cutáneo. A pesar de su uso extendido, es importante mencionar las diferentes formas químicas en las que este antiséptico es incorporado a los productos comerciales. La clorhexidina, al ser una base orgánica fuertemente catiónica, requiere ser salificada con diferentes ácidos para estabilizarse.

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Esto da origen a tres variantes principales: el gluconato o digluconato de clorhexidina (el más prevalente, e hidrosoluble), el acetato de clorhexidina (de solubilidad moderada) y el clorhidrato de clorhexidina (una forma sólida de baja solubilidad). La selección de cada una de estas sales modifica la velocidad de liberación de la molécula, su compatibilidad con el excipiente y su nivel de citotoxicidad local en los tejidos.  Por otra parte, la tendencia de un abuso de limpieza en las rutinas de higiene de las mascotas ha encendido las alarmas en el área de la farmacovigilancia veterinaria. La aplicación indiscriminada y a altas concentraciones de este antiséptico elimina a los agentes infecciosos, y remueve indiscriminadamente los lípidos estructurales, diezmando las poblaciones de bacterias que habitan la piel del perro. Esta microbiota cutánea, que actúa como un escudo biológico mediante la exclusión competitiva de patógenos, es sensible a cambios químicos repetidos. Por ello es importante comprender la farmacodinámica de las tres sales de clorhexidina, sus rangos terapéuticos y los efectos adversos de su abuso sobre la microbiota y la barrera cutánea para el médico veterinario que busca ejercer una medicina basada en la evidencia y el bienestar animal. 

Formas químicas de la clorhexidina: Gluconato de clorhexidina.

Es la presentación más utilizada en medicina veterinaria. Se obtiene al combinar clorhexidina con ácido glucónico, formando una sal altamente soluble en agua. Ésta es su principal ventaja, ya que permite elaborar soluciones, y shampoos homogéneos sin necesidad de incorporar alcoholes irritantes. Además, posee excelente afinidad con la queratina de la piel y el pelo, característica conocida como sustantividad, lo que prolonga su actividad antimicrobiana incluso después del enjuague. Otra ventaja importante es su buena compatibilidad con tensioactivos no iónicos y anfóteros, ampliamente utilizados en shampoos dermatológicos. Entre sus limitaciones destaca su sensibilidad frente a aguas duras y excipientes aniónicos, que pueden disminuir significativamente su actividad antimicrobiana. En medicina veterinaria suele emplearse en concentraciones de 2% para soluciones antisépticas, entre 0.15% y 2% para soluciones óticas y entre 0.5% y 4% para shampoos y espumas destinados al tratamiento de piodermas y dermatitis bacterianas.

Acetato de clorhexidina.

Presenta una solubilidad intermedia y una mayor estabilidad química frente a ciertas condiciones ambientales como temperatura y presencia de luz. Su principal aplicación se encuentra en jabones, shampoos, aunque también se encuentra como solución antiséptica oral, ya que mantiene una buena actividad incluso en presencia de cantidades moderadas de exudado. Comparado con el gluconato, suele requerir mayor agitación o el uso de co-solventes para formular soluciones líquidas. Además, puede ocasionar un grado ligeramente mayor de irritación cuando se aplica repetidamente sobre mucosas o piel severamente inflamada. Generalmente se utiliza al 1% en jabones para desinfección heridas superficiales.

Clorhidrato de clorhexidina.

Representa otra forma farmacéutica derivada de la molécula de clorhexidina. Su principal característica es una solubilidad considerablemente menor respecto al gluconato, condición que limita su empleo en formulaciones líquidas y favorece su utilización en algunas preparaciones sólidas o de liberación prolongada. Desde el punto de vista farmacéutico, esta sal continúa describiéndose en la literatura como una alternativa para determinadas formulaciones especializadas; sin embargo, su presencia en productos veterinarios comerciales actuales es muy limitada. En la práctica clínica contemporánea, la gran mayoría de los antisépticos líquidos, shampoos dermatológicos y limpiadores óticos utilizan gluconato de clorhexidina, debido a sus mejores propiedades de solubilidad, estabilidad y facilidad de formulación. Por ello, aunque el clorhidrato posee interés desde el punto de vista químico y farmacéutico, e incluso hay algunos productos de uso humano que lo comercializan, principalmente en presentación de tabletas para uso bucofaríngeo, su relevancia clínica actual es menor en comparación con el gluconato, que continúa siendo la sal de referencia para la mayoría de las aplicaciones dermatológicas y óticas en medicina veterinaria.

Indicaciones Clínicas y Casos de Empleo de la Clorhexidina en Caninos y Felinos.

La versatilidad de la clorhexidina permite su integración en múltiples protocolos médicos dentro de la práctica clínica con caninos y felinos. Sus aplicaciones se dividen estratégicamente según el objetivo patológico:

Tratamiento de Piodermas Superficiales y Profundas.

La pioderma canina, provocada principalmente por la proliferación de Staphylococcus pseudintermedius, encuentra en la terapia tópica con gluconato de clorhexidina del 2%- 4% un tratamiento eficaz. Los shampoos facilitan la penetración del antiséptico en el ostium folicular, eliminando las colonias bacterianas y desestructurando las biopelículas protectoras, reduciendo la necesidad de recurrir a antibióticos sistémicos.

Control de Dermatitis por Malassezia.

El sobrecrecimiento de la levadura Malassezia pachydermatis altera el manto lipídico superficial, provocando prurito intenso y seborrea oleosa. La aplicación de digluconato de clorhexidina en concentraciones del 0.5% al 3%, puede ir combinada sinérgicamente con un antifúngico azólico (miconazol o ketoconazol) desestabiliza concomitantemente la membrana fúngica y bacteriana, acelerando la recuperación citológica de la piel.  (Figura 1)

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Figura 1. Dermatitis crónica por Malassezia en perros. Fuente: Imagen tomada del artículo Dermatitis por Malassezia en perros y gatos. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1090023324000236#fig0005

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Figura 2. Canino con otitis crónica. Fuente; Imagen tomada del artículo: Pseudomonas aeruginosa en la otitis externa canina: situación actual. Disponible en https://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1514-25902020000100013 

Terapia de Mantenimiento en Otitis Externa.

Se emplean soluciones óticas de digluconato de clorhexidina a concentraciones que van desde 0.15% - a 2%. El objetivo es realizar una desinfección controlada del conducto auditivo externo, disminuyendo la carga microbiana y detritos celulares antes de la aplicación de los tratamientos antibióticos de triple acción. (Figura 2) ​

También, gracias a su rápida distribución y eliminación, el propofol no se acumula después de dosis repetidas y puede administrarse en infusión continua para el mantenimiento de la anestesia (anestesia total intravenosa-TIVA). Si bien, se puede aplicar en bolos repetidos para el mantenimiento anestésico, esta técnica no permite que las concentraciones plasmáticas sean constantes y se pueden producir sobredosis o planos anestésicos superficiales y con ello la aparición de efectos no deseados o despertar intraoperatorio. Las dosis de propofol de 6 – 8 mg/kg IV son recomendadas en perros y gatos no premedicados,  y de 1 - 4 mg/kg IV en pacientes premedicados. 

El Impacto del Uso en Exceso: Alteración de la Barrera Cutánea y Disbiosis de la Microbiota.

El uso excesivo e indiscriminado de clorhexidina puede comprometer la integridad de la barrera cutánea y alterar el equilibrio de la microbiota residente. La barrera epidérmica, es esencial para mantener la hidratación de la piel y limitar la penetración de alérgenos y microorganismos. Estudios indican que la aplicación repetida de gluconato de clorhexidina al 4% llega a afectar al manto protector, incrementa la pérdida de agua transepidérmica, favoreciendo la xérosis, la aparición de microfisuras epidérmicas y el aumento del prurito, lo que puede agravar las enfermedades dermatológicas pre-existentes. Asimismo, la piel y el conducto auditivo del perro albergan una microbiota comensal que participa activamente en la homeostasis cutánea mediante la modulación de la respuesta inmunitaria, la producción de compuestos antimicrobianos y la inhibición de microorganismos patógenos por exclusión competitiva. Entre los principales microorganismos que conforman la microbiota cutánea y ótica destacan géneros como Bacillus, Streptococcus, Curtobacterium, Corynebacterium, Micrococcus, estafilococos coagulasa negativos y Malassezia spp. El uso prolongado de antisépticos a concentraciones elevadas puede alterar temporalmente la composición de esta microbiota y afectar el equilibrio de esta, por lo que la clorhexidina debe emplearse de forma racional, utilizando la concentración y la frecuencia de aplicación adecuadas para controlar los microorganismos patógenos sin comprometer la función de la barrera cutánea ni la salud de la microbiota residente.

Disbiosis y Sobrecrecimiento de la Microbiota Resistente.

La eliminación de la flora comensal rompe el equilibrio ecológico, induciendo un estado de disbiosis cutánea. Al quedar los nichos biológicos vacíos y la barrera lipídica dañada, la ventana queda abierta para la proliferación descontrolada de una microbiota oportunista. Los principales microorganismos que aprovechan este desequilibrio si el producto se usa en exceso son:

Staphylococcus pseudintermedius. Es una bacteria patógena preocupante en el sector veterinario y está implicada en numerosas infecciones en caninos, incluyendo infecciones tópicas como la pioderma canina y la otitis externa, así como infecciones sistémicas en el tracto urinario, respiratorio y reproductivo. 

Es un miembro significativo de la flora normal en los perros. Estudios han aislado S. pseudintermedius de hasta en 90% de perros sanos, con mayor prevalencia en el perineo, seguido de la mucosa nasal u oral

Pseudomonas aeruginosa. Una bacteria Gram-negativa ubicua, con capacidad para colonizar ambientes húmedos y erosionados. Es responsable de infecciones cutáneas ulcerativas profundas y de otitis externa e interna, caracterizadas por resistir a múltiples familias de antibióticos debido a sus bombas de eflujo celular. 

Malassezia pachydermatis. Esta levadura lipofílica aprovecha la inflamación y la desregulación de las grasas de la piel para multiplicarse exponencialmente. Su sobrecrecimiento masivo perpetúa la dermatitis seborreica y agrava de forma crónica el prurito en pliegues interdigitales y faciales.  (Figura 3)

Materiales y Métodos.

El presente trabajo corresponde a una revisión descriptiva de literatura científica y documentación técnica, por lo que no involucró experimentación directa en animales ni intervención clínica, y no requirió aprobación de comité de ética.

Diseño del estudio.

Se realizó una revisión narrativa de artículos científicos, y documentos técnicos relacionados con el uso de clorhexidina en medicina veterinaria de pequeñas especies.

Figura 3. Tasas de aislamiento de S. pseudintermedius de varios estados patológicos en caninos. Fuente: Imagen tomada del artículo Las enfermedades complejas causadas por Staphylococcus pseudintermedius en caninos: ¿Qué sigue? Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7831068/

Figura 3. Tasas de aislamiento de S. pseudintermedius de varios estados patológicos en caninos. Fuente: Imagen tomada del artículo Las enfermedades complejas causadas por Staphylococcus pseudintermedius en caninos: ¿Qué sigue? Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7831068/

Recolección de información.

Se analizaron fuentes académicas y literatura técnica sobre mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, seguridad, aplicaciones dermatológicas y óticas de la clorhexidina. Asimismo, se revisaron especificaciones técnicas de los productos Bonux® Antiséptico, Bonux® Shampoo y Bonux® Ótico.

Métodos estadísticos.

Debido a la naturaleza descriptiva del estudio, no se realizaron análisis estadísticos inferenciales. La información fue organizada y sintetizada de manera cualitativa.

Discusión.

La evidencia científica confirma en lo que respecta a medicamentos para perros, que el gluconato  de clorhexidina continúa siendo la variación química de elección de esta biguanida para formulaciones tópicas y óticas en medicina veterinaria debido a su elevada solubilidad, estabilidad en medios acuosos y alta sustantividad, propiedad que permite su adhesión al estrato córneo y al epitelio del conducto auditivo, prolongando su actividad antimicrobiana después de la aplicación. Bajo este fundamento, medicamentos de uso veterinario como Bonux® Shampoo, formulado con digluconato de clorhexidina al 0.5%, representa una alternativa adecuada para la higiene dermatológica y el manejo de procesos infecciosos superficiales (Figura 4). Esta concentración se encuentra dentro de los rangos recomendados para reducir la carga bacteriana y de levaduras sin recurrir a concentraciones mayores que, utilizadas de manera indiscriminada, pueden comprometer la barrera cutánea y favorecer alteraciones en la microbiota residente. Por su parte, Bonux® Ótico, con digluconato de clorhexidina al 2%, proporciona una acción antiséptica eficaz dentro del conducto auditivo externo, donde la humedad y la acumulación de cerumen favorecen el desarrollo de bacterias y levaduras (Figura 5).  Su elevada persistencia sobre los tejidos contribuye a disminuir la carga microbiana y complementa los protocolos terapéuticos empleados en el manejo de la otitis externa. Los hallazgos revisados también resaltan que la eficacia de la clorhexidina no depende únicamente de su concentración, sino del uso racional de formulaciones diseñadas para cada indicación clínica. El empleo excesivo o innecesario, puede alterar la barrera lipídica, incrementar la pérdida de agua transepidérmica y generar disbiosis cutánea, favoreciendo el establecimiento de microorganismos oportunistas como Staphylococcus pseudintermedius Pseudomonas aeruginosa y Malassezia pachydermatis. En conjunto, las características farmacológicas del digluconato de clorhexidina y las concentraciones utilizadas en Bonux® Shampoo y Bonux® Ótico son consistentes con las recomendaciones para el manejo tópico de enfermedades dermatológicas y óticas en perros, siempre que su utilización forme parte de un protocolo terapéutico basado en el diagnóstico clínico y el uso responsable de antisépticos.

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Figura 4. Bonux® Shampoo. Shampoo medicado con 0.5% de digluconato de clorhexidina para la higiene dermatológica de caninos, con acción antiséptica y efecto residual. Fuente: tomado de la pagina oficial de Laboratorios Maver, medicamentos de uso veterinario disponible en https://labmaver.com/p/bonux-shampoo/

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Conclusión

Figura 5. Bonux® Ótico. Solución ótica con digluconato de clorhexidina al 2%, auxiliar en la higiene del conducto auditivo y el manejo de otitis de origen bacteriano y fúngico. Fuente: tomado de la pagina oficial de Laboratorios Maver, medicamentos de uso veterinario disponible en https://labmaver.com/p/bonux-otico-perros/

El éxito en el manejo de las afecciones dermatológicas caninas y felinas mediante el uso de la clorhexidina exige un entendimiento de su farmacología aplicada. Las tres variantes químicas: el gluconato con su hidrosolubilidad y persistencia residual, el acetato por su estabilidad, y considerar que el clorhidrato tiene un buen desempeño en formulaciones sólidas, ofrecen alternativas terapéuticas específicas que el clínico debe aprender a diferenciar para seleccionar el excipiente vehicular más adecuado. Sin embargo, el principio fundamental de la terapéutica moderna debe ser la moderación y el respeto a la fisiología animal. La desinfección constante y sin un criterio clínico justificado altera profundamente la barrera lipídica epidérmica, elevando la pérdida de agua transepidérmica y ocasionando cuadros de irritación secundaria. Asimismo, la destrucción de la microbiota comensal, induce una disbiosis severa que predispone de manera directa al sobrecrecimiento de patógenos como Staphylococcus pseudintermedius Pseudomonas aeruginosa y Malassezia pachydermatis. 

Los tratamientos deben adoptar protocolos basados en la evidencia científica que equilibren la erradicación de los agentes infecciosos con la preservación activa de las defensas biológicas naturales del paciente canino. 

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