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Año XXII. Edición 132. Diciembre 2025 Enero 2026

 
 
 

Uso de biopsia líquida como herramienta para orientar la terapia dirigida en tumores venéreos transmisibles multirresistentes en perros.

PALABRAS CLAVE: Tumor Venéreo Transmisible Canino > TVTc > Multirresistencia > Biopsia Líquida > Oncología Veterinaria de Precisión
 
 

Octavio Mejía Ponce​

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Resumen

 
 

El Tumor Venéreo Transmisible en caninos (TVTc) es una neoplasia de células redondas altamente contagiosa y prevalente a nivel mundial (Laissaoui et al., 2024). Su capacidad de diseminación y adaptación terapéutica ha generado casos de resistencia múltiple a quimioterápicos convencionales (Sánchez et al., 2021). Se presenta el reporte de un caso clínico de TVTc multirresistente tratado en el Hospital y Centro Oncológico Veterinario Oncomedik (HCOVO) que documentó el fracaso terapéutico ante diversos esquemas citotóxicos, recurriendo finalmente a terapias de precisión apoyadas en biopsia líquida y análisis genético.

Introducción

El Tumor Venéreo Transmisible (TVTc), también conocido como sarcoma de Sticker, linfosarcoma venéreo o condiloma canino, es una neoplasia contagiosa exclusiva de cánidos, incluyendo perros domésticos, coyotes, lobos y zorros (Bonilla et al., 2015). Su transmisión ocurre por contacto directo a través del coito, lamido o rascado (Cruz, 2020; Contento, 2021). Puede presentarse en forma genital, extragenital o mixta, con reportes de metástasis en órganos internos (Sánchez et al., 2021; Martínez et al., 2022).

 

Strakova et al. (2016) investigaron la evolución mitocondrial del Tumor Venéreo Transmisible Canino (TVTc), una neoplasia clonal contagiosa que surgió hace aproximadamente 11,000 años. Analizando 449 genomas mitocondriales completos de TVTc recolectados globalmente e identificando al menos cinco eventos independientes de captura horizontal de ADN mitocondrial (mtDNA) desde los hospedadores, lo que definió cinco clonados tumorales. Estos eventos reflejan la expansión geográfica del TVTc a lo largo de dos milenios. El estudio demostró que la selección negativa evita la acumulación de mutaciones deleteras en el mtDNA, y por primera vez se documentó evidencia de recombinación mitocondrial en cáncer, lo que sugiere un posible mecanismo de reparación y adaptación funcional. Estos hallazgos subrayan la importancia del mtDNA funcional en la biología tumoral del TVT y ofrecen nuevas perspectivas sobre la plasticidad genómica de este cáncer antiguo.

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El estudio pionero de Murgia et al. (2006) confirmó que el Tumor Venéreo Transmisible Canino (TVTc) es una neoplasia de origen clonal cuya propagación ocurre por aloinjertos celulares, y no por agentes infecciosos clásicos. Un hallazgo crucial fue la identificación de un elemento LINE-1 insertado cerca del protooncogén c-myc, lo que sugiere un evento de mutación estructural clave en la transformación maligna original del tumor. Además, el análisis de microsatélites, ADN mitocondrial y genes del complejo mayor de histocompatibilidad (DLA) reveló una baja variabilidad genética tumoral, compatible con su origen monoclonal y su antigüedad estimada en más de 11,000 años. Estos resultados destacan cómo alteraciones genéticas específicas, la inserción de transposones cercanos a oncogenes, pueden desencadenar mecanismos de tumorogénesis duraderos y altamente adaptativos, representando un modelo natural único para el estudio del cáncer transmisible y la evolución tumoral.

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La identificación de transferencia horizontal de ADN nuclear en cánceres transmisibles representa un cambio paradigmático en la comprensión de la evolución tumoral y su respuesta al tratamiento. Este fenómeno, documentado en modelos como el Tumor Venéreo Transmisible (TVTc) y el cáncer facial del demonio de Tasmania, permite que las células tumorales adquieran material genético de células del huésped o de otros clones tumorales, lo cual incrementa significativamente la heterogeneidad genómica del cáncer (Metzger & Goff, 2025). 

 

Esta diversidad genética adquirida puede facilitar la resistencia a tratamientos convencionales, permite la rápida evasión inmune y compromete la eficacia de terapias dirigidas que dependen de perfiles moleculares estables. Asimismo, la integración de ADN exógeno puede alterar rutas críticas de señalización celular al introducir nuevos oncogenes, genes de resistencia a fármacos o elementos reguladores, generando así un microambiente tumoral más dinámico y adaptable. En el caso del TVTc multirresistente, estos mecanismos podrían explicar la aparición de subclones refractarios a quimioterapias estándar como la vincristina, destacando la necesidad de enfoques terapéuticos personalizados y con vigilancia genómica continua.

 

El TVTc es endémico al menos en 90 países, se diagnostica principalmente mediante manifestaciones clínicas como la descarga vulvar o prepucial hemorrágica, de alto crecimiento, letargia y anorexia, la textura del tumor se muestra friable con aspecto de coliflor, nodular o multilobulado. Asimismo, mediante la identificación de células tumorales en el análisis citológico, histopatológico o inmunohistoquímicos de algunas neoplasias malignas de células redondas como el linfoma, histiocitoma, melanoma, carcinoma con células escamosas, mastocitoma o las lesiones granulomatosas no malignas suelen ser diferenciales para el TVTc; por lo anterior, un diagnóstico molecular es oportuno para confirmar el diagnóstico (Sánchez, Núñez, & Sánchez, 2021) (Ante, Riomalo, & Ordoñez, 2021) (Martínez, y otros, 2022). 

 

En el estudio de Pérez et al. (2014), se describe un caso clínico de Tumor Venéreo Transmisible (TVT) en una canina mestiza, caracterizado por una evolución  atípica y resistencia al tratamiento convencional  con vincristina. A través del seguimiento clínico, histopatológico e inmunohistoquímico, se determinó que el TVT presentó una proliferación celular intensa, con índice mitótico elevado y expresión de Ki-67. Ante la ausencia de respuesta al tratamiento habitual, se implementó un enfoque terapéutico alternativo basado en doxorrubicina, con evolución favorable. Este caso resalta la importancia de aplicar métodos de diagnóstico más precisos y estrategias terapéuticas personalizadas en TVTs con comportamiento agresivo o resistente, alineándose con los principios de la medicina de precisión en oncología veterinaria.

 

Existen diferentes tipos de tratamientos, algunos con menor o mayor efectividad, otros basados en investigación personal o científica; y por ultimo los que tienen el soporte bibliográfico para ser administrados con seguridad y eficacia al paciente. La Tabla 1 muestra el resumen de algunas terapias incorporadas a los pacientes portadores de TVTc. 

Tabla 1. Descripción de algunas drogas empleadas para el tratamiento de TVTc en caninos (Creación propia, 2025).

Reporte de caso clínico.

El paciente fue tratado inicialmente con lomustina sin lograr remisión sostenida (Rojas Viveros et al., 2024), despues con doxorrubicina y posteriormente con electroquimioterapia (Muñóz et al., 2019). Ante la sospecha de resistencia múltiple, se realizó genotipado molecular mediante microarreglo (Iglesias, 2024; Vallin Plous, 2007). Con base en estos hallazgos, se instauró una terapia personalizada con procarbazina (Oncovet PZ®), imatinib (Oncovet I®), ciclofosfamida (Oncovet C®) y soporte inmunomodulador. 

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El paciente mostró remisión clínica completa tras varias semanas de monitoreo.

 

La procarbazina es un agente antineoplásico con un mecanismo de acción multifacético, que interfiere en distintos niveles del metabolismo celular. Inhibe la síntesis de precursores tanto de ADN como de ARN, así como la producción de proteínas, y puede inducir daño directo al ADN mediante reacciones de alquilación (Gutiérrez et al., 2009). En este caso, se utilizó procarbazina oral (Oncovet PZ®) a una dosis de 50 mg/m² durante 14 días, seguida por un periodo de descanso de 14 días, completando un total de tres ciclos.

 

El protocolo también incluyó imatinib oral (Oncovet I®) a una dosis de 3 mg/kg de peso corporal cada 24 horas, administrado de forma continua durante 84 días, y ciclofosfamida oral (Oncovet C®) a una dosis de 10 mg/m², administrada los días martes y jueves durante toda la duración del tratamiento.

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Importancia de la biopsia líquida en TVTc

 

La biopsia líquida, basada en fracciones de células con DNA circulantes, (cfDNA) permite el monitoreo dinámico de la progresión tumoral y respuesta terapéutica (Baldassarre et al., 2022). Se ha demostrado útil para diferenciar entre animales enfermos y sanos, particularmente mediante el índice de integridad del cfDNA (Di Paolo et al., 2021). 

 

Además, permite detectar mutaciones específicas a través de tecnologías de secuenciación (Kloten et al., 2019) (GWAS, 2025). Aunque su uso aún no es común, representa una vía innovadora hacia la oncología veterinaria de precisión.

Resultados del estudios genético.

Determinación de Marcadores genéticos Test: Genotipado

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Se identificaron 5 variante presentes:

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1.BICF2G63014557 

(Asociado a Tumor venéreo trasmisible)

2.Variante BICF2G60073354 A/G

 (Asociada a metástasis)

3.Variante BICF2P7948328 

(Variante asociada a lesión hepática)

4.Firma mutacional en EGFR (rs397513721)

 (Variante de crecimiento / oncológica)

5.Variante asociada a BICF2P111411458

 (Asociado a cambio nucleótidico)

 

*La tasa de mutación media (0.14) podría afectar el tratamiento, se debe tomar en cuenta*

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Comentario:

La paciente presenta variantes asociadas a  “resistencia” o desvío genético, recomendamos tener en cuenta para el tratamiento. Se sugiere iniciar un plan terapéutico con la inclusión de Doxorrubicina, (Ciclofosfamida), Carboplatino, Cisplatino, Imatinib, Mitoxantrona, Procarbacina, Bleomicina, Piroxicam, Lomustina con dosis y ciclos regulares* (Iglesias, 2024).

​Conclusiones

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El presente caso refleja la necesidad de integrar herramientas de precisión como la biopsia líquida y el análisis genómico al manejo clínico de TVTc multirresistente y otras patologías.

 

Su aplicación permitió alcanzar la remisión clínica y ofrece una vía prometedora hacia una oncología veterinaria personalizada (Ortíz et al., 2024; Sánchez et al., 2021).

Referencias​

  1. Ante, J. C., Riomalo, A. F., & Ordoñez, F. J. (2021). Características biológicas y seguimiento clínico en casos naturales de tumor venéreo transmisible canino. Revista de Investigaciones Veterinarias del Perú. doi: http://dx.doi.org/10.15381/rivep.v32i2.18416

  2. Baldassarre, H., et al. (2022). Circulating cell-free  DNA as a non-invasive biomarker in veterinary oncology: progress and prospects. Veterinary and Comparative Oncology.

  3. Bonilla, F. T., Gasca, L. G., Gómez, N. R., Mellizo, L. J., & Trujillo, R. G. (2015). Case report: transmissible venereal tumor in mongrel. Revista Electrónica Veterinaria, 1-11. Obtenido de Case report: transmissible venereal tumor in mongrel : https://www.redalyc.org/pdf/636/63638739006.pdf 

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  6. Di Paolo, G., et al. (2021). Plasma cell-free DNA integrity in canine transmissible venereal tumor: a potential biomarker for disease monitoring. Research in Veterinary Science, 138, 98–105. https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2021.06.007 

  7. Espinoza, J. L., & Romero, E. C. (01 de enero de 2020). Uso del Theranekron (Tarántula cubensis) en el tratamiento del tumor venéreo transmisible. Obtenido de SIDALC: http://repositorio.uaaan.mx/xmlui/handle/123456789/46930 

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