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Reporte de un caso de Dermatitis Atópica Canina tratado con Lokivetmab (Cytopoint®) 

Lab. Zoetis a una dosis

de 1mg/kg vía subcutánea 

PALABRAS CLAVE > Anticuerpos monoclonales > dermatitis atópica > alergia > medicina biológica > anticuerpos monoclonales > linfomas > osteoartritis 
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KEYWORDS > Monoclonal antibodies > atopic dermatitis > allergy > biological medicine > monoclonal antibodies > lymphomas > osteoarthritis 
 MVCA. Porfirio Trápala Arias* 

Resumen

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 Los veterinarios están familiarizados con diversas intervenciones terapéuticas para prevenir y tratar enfermedades en los animales como: vacunas para enfermedades infecciosas, fármacos de moléculas pequeñas como los antibióticos, tratamientos tópicos y terapia nutricional. 
La medicina biológica, una intervención iniciada en los últimos 30 años en humanos, está ahora en el horizonte para los animales de compañía. Esta estrategia incluye el uso de anticuerpos monoclonales (mAbs) para seleccionar selectivamente proteínas tales como: células receptoras o moléculas solubles implicadas en la patogénesis de la enfermedad. Tal tratamiento sostiene el gran potencial de que estas terapias están dirigidas a enfermedades crónicas de perros y gatos, por ejemplo, osteoartritis, dermatitis atópica o linfomas. 

 Abstract 

 Veterinarians are familiar with various interventions for preventing and treating animal illnesses: vaccines for infectious diseases, small molecule pharmaceuticals such as antibiotics, topical treatments, and nutritional therapy. Biological medicine, an intervention pioneered in the last 30 years in humans, is now on the horizon for companion animals. This strategy includes use of monoclonal antibodies (mAbs) to selectively target proteins such as cellular receptors or soluble molecules involved in disease pathogenesis. Such treatment holds the potential for targeted therapies of chronic diseases of dogs and cats, for example osteoarthritis, atopic dermatitis, or lymphomas. 
¿Cómo funcionan los mAbs en las enfermedades alérgicas? 

El uso de mAbs en enfermedades alérgicas se usan para inhibir la producción de la IgE a través de sus citocinas promotoras (IL-4 / IL-13) así como sus receptores de citoquinas, o bien la IgE podría ser beneficiosa en perros y gatos con dermatitis atópica mediada por IgE o alergias alimentarias. La sensación del prurito podría ser alterado, al menos teóricamente, por anticuerpos dirigidos a promover la picazón por citoquinas tales como IL – 31 o el factor del crecimiento neurológico (siglas en ingles NGF), linfopoyetina estromal tímica, o neuromediadores involucrados en la transmisión del prurito. 

Caso clínico. 

Es referido a nuestra clínica veterinaria Dermatovet en Monterrey NL. México. Un canino raza Yorkshire Terrier, hembra no castrada, edad 1 año 2 meses y con un peso de 3kg. Con historia clínica de prurito alrededor de los ojos blefaritis bilateral (Fig. 1 y 2), otitis recurrente y prurito generalizado con una calificación de 7 calificado por el propietario con la escala análoga visual del prurito (siglas en ingles VAS ). El problema del prurito generalizado y de la blefaritis empezó alrededor de 5 meses atrás y otro veterinario descarto previo tratamiento mensual por dos meses dermatitis alérgica a la picadura de la pulga (DAPP) sin mejoría y fue referido a nuestra clínica. En nuestra consulta presentaba un cuadro de prurito en todo el cuerpo pero sobre todo en cara, cuello, alrededor de los ojos, lamido constante interdigital y eritema en ambos oídos. No había presencia de lesiones primarias, sólo algunas secundarias (liquenificación) en algunas partes del cuerpo (axilas e ingles). Se recolectaron algunas muestras de pelos para realizar raspados cutáneos profundos y superficiales teniendo como resultado negativos a ácaros de Demodex spp y Sarcoptes spp, así mismo se realizo citología (por impronta) de las lesiones con liquenificación encontrado cocos en procesos de fagocitosis. 

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Se mando a casa con una terapia tópica a base de gluconato de clorhexidina 3.0 g (Hexadene®) Lab. Virbac. Un baño por día por 7 días y después 2 baños por semana por 4 semanas y al terminar el tratamiento realizar un control del paciente. 

Un mes después el paciente regreso con ligera mejoría de las lesiones cutáneas, se realizó raspados cutáneos profundos con resultados negativos y citología de las mismas zonas anteriores y el resultado fue negativo a cocos y Malassezias spp. Pero el prurito persistía ahora un poco más que la primera consulta (8-9 VAS). Se recomienda empezar con una dieta de eliminación a base de aminoácidos de pluma de ave de corral (Anallergenic®) Royal canin. 

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Durante 2 meses. En esta visita el paciente también fue desparasitado internamente con febendazol según la dosis del fabricante y del peso del paciente (Panacur®) Lab. MSD. 

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Al propietario se le dio seguimiento telefónico al primer mes de haber iniciado la dieta de eliminación mencionando que no había lesiones nuevas pero el prurito continuaba. Terminada la dieta de eliminación el propietario regreso con su mascota encontrado nuevamente lesiones alrededor de los ojos, axilas, prurito intenso (8-9 VAS), lamido interdigital y lamido anal. Se volvieron a realizar raspados cutáneos profundos negativos y citologías negativas (prurito sine materia). 

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Después de descartar la DAPP y la alergia alimenticia en nuestro paciente se utilizaron los criterios de Favrot teniendo 5 criterios positivos. Nuestro diagnóstico definitivo fue una dermatitis atópica canina. Se le proporciono al cliente una fuente de alternativas para tratar a su mascota a largo plazo y se decidió aplicar anticuerpos monoclonales caninizados (Cytopoint®) Lab. Zoetis. La dosis del lokivetmab en la literatura marca 2mg/kg vía subcutánea cada 4 semanas como una dosis segura y eficaz ya que los estudios realizados por la Dra. Gina M. Michels et al; publicados en el Veterinary Dermatology año 2016, los ensayos se hicieron con dosis de 0.125mg/kg, 0.5mg/kg y 2.0mg/kg respectivamente, encontrando que la dosis segura y eficaz fue la de 2 mg/kg. Nosotros tratamos a nuestro paciente a una dosis de 1 mg/kg vía subcutánea para observar si está dosis también era efectiva en nuestro paciente ya que el estudio antes mencionado no utilizaron esta dosis (1mg/kg). 

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Antes de empezar con la terapia se realizo (CADESI)-4 de las siglas en ingles Validation of the Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index por parte del veterinario y también se realizó la Escala Visual Análoga del Prurito (siglas en ingles VAS) por parte del propietario. 

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(CADESI)-4 Y escala análoga visual del prurito (VAS) antes de la aplicación del producto y revisión cada semana por 8 semanas (figura 3) 

Conclusiones

En este caso clínico desde el día 7 post aplicación el paciente presentó una reducción del prurito de casi del 70% y en el día 14 se redujo a 0/1 VAS, una reducción bastante significativa mientras que en el puntaje de las lesiones (CADESI)-4 se redujeron hasta el día 35 promedio (fig.4 y 5). En el día 42 el porcentaje de las lesiones continuaba en cero pero el prurito comenzaba a elevarse( 0/1 VAS) lo cual es normal ya que la vida media del LOKIVETMAB es de 4 semanas. 

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En este paciente la dosis de 1 mg/ kg de lokivetmab fue suficiente para controlar el prurito alérgico por ocho semanas. Una semana más que lo mencionado por el laboratorio y no mostró ningún efecto secundario después de la administración del medicamento. 

Después de la semana octava el propietario acudió a nuestra clínica para la administración de una nueva dosis de lokivetmab.

Conflicto de intereses: No declarado. 

El Dr. Porfirio Trápala Arias no recibió ninguna compensación económica por parte de ningún laboratorio. 

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*Autor: 

  1. Médico Veterinario en Ciencias Animales. 

  2. Vicepresidente y socio fundador de la sociedad latinoamericana de dermatología veterinaria. 

  3. Miembro activo de la sociedad europea de dermatología veterinaria (ESVD). 

  4. Dedicado exclusivamente a la dermatología veterinaria en práctica privada en Monterrey,NL. México. 

  5. Profesor de dermatología en diferentes cursos presenciales y vía online. 

  6. Autor y coautor de libros, artículos y ensayos dedicados a la dermatología veterinaria. 

  7. Estancias profesionales en Europa y Estados Unidos. 

Bibliografía 

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  1. Omalizumab for asthma in adults and children. Normansell R, Walker S, Milan SJ, et al. Cochrane Database Syst Rev 1:CD003559, 2014. 

  2. NHL (difuse large B-cell lymphoma). Hill M, Kyle F. Clin Evid (Online) 2010:2401, 2010. 

  3. Cost efectiveness of rituximab for non-Hodgkin’s lymphoma: A systematic review. Auweiler PW, Muller D, Stock S, et al. Pharmaco economics 30: 537- 549, 2012. 

  4. Efficacy of an anti-IgE monoclonal antibody in an allergen-induced type-I hypersensitivity model. [Abstract] Dunham S, Wheeler D, Aleo M, et al. Vet Dermatol 23 (Suppl 1):34-35, 2012. 

  5. A fully caninised anti-NGF monoclonal antibody for pain relief in dogs. Gearing DP, Virtue ER, Gearing RP, Drew AC. BMC Vet Res 9:226, 2013. 

  6. Canine brief pain inventory scores for dogs with osteoarthritis before and after administration of a monoclonal antibody against nerve growth factor. Webster RP, Anderson GI, Gearing DP. Am J Vet Res 75: 532-535, 2014. 

  7. Identification and characterization of anti-canine interleukin-31 neutralizing monoclonal antibodies. [Abstract] Bammert G, Dunkle B, Fici G, et al. Vet Dermatol 25: 404, 2014. 

  8. Evaluation of anti-IL-31 monoclonal antibodies in a model of IL-31-induced pruritus in Beagle dogs. [Abstract] Dunham S, Teel J, Bammert G, et al. Vet Dermatol 25:403, 2014. 

  9. Validation of the Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index (CADESI)-4, a simplified severity scale. Thierry Olivry et al for the International Committee on Allergic Diseases of Animals (ICADA) for assessing skin lesions of atopic dermatitis in dogs. 

  10. Ablinded, randomized, placebo-controlled, dose determination trial of lokivetmab (zts-00203289), a canine,anti-canine IL31 monoclonal antibody in client owned dogs with atopic dermatitis. Gina M, et al. Veterinary Dermatology, 2016. 

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