Se realizó AFATS y TFAST, hemograma, química sanguínea y urianálisis (DU 1.050) en los que no hubo alteraciones relevantes. 

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La paciente acudió el día 122, no presentó alteraciones en el EFG y ya no recibía ningún tratamiento (se dejó de administrar el GS-441524 el día 80 de tratamiento). En esta visita, su condición corporal, score muscular y peso mejoraron reportándose en 3/5, B y 3.4 kg, respectivamente. Se realizó hemograma, química sanguínea y urianálisis (DU 1.052) control sin alteraciones relevantes. La paciente se mantiene estable hasta el día de hoy.

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Discusión

La PIF fue descrita por primera vez en 1963, por la Dra Jean Holzworth y sus colegas del Hospital Angell Memorial Animal, en Boston, y se ha estimado que alrededor del 0.3 al 1.4% de las muertes felinas en hospitales veterinarios son causadas por PIF. (1,2) Está enfermedad viral ocurre principalmente en gatos domésticos menores de 2 años de edad de cualquier raza y, al parecer, machos no esterilizados están sobrerrepresentados. En un estudio retrospectivo, realizado en la universidad Ludwing de Munich, la mayoría de los gatos con PIF fueron europeo doméstico de pelo corto, de entre 6 meses y 2 años, (3,4,5) rango de edad y raza a los que pertenece la paciente de este caso. 

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El coronavirus felino (FCoV) es el agente causal de la PIF. Este virus de ARN, tiene una alta tasa de mutación, lo que facilita el cambio del tropismo celular de FCoV entérico menos virulento a un FCoV asociado a PIF. (1,3,4,6)

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Además de la mutación, se proponen factores predisponentes propios del huésped, como características genéticas, edad, enfermedad concurrente, la diversidad del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), la producción de citocinas, la apoptosis de linfocitos, factores ambientales (albergues, criaderos) y factores estresantes  (esterilización, introducción de un nuevo gato, hacinamiento). (4,7) Dentro de la historia clínica de la paciente existió un evento de estrés (esterilización), lo que probablemente desencadenó la mutación del virus, ya que posterior a esto presentó hiporexia, pérdida de peso, diarrea y abdomen pendulante. 

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Los signos clínicos de la PIF son inespecíficos y dependen de la distribución de la vasculitis y de las lesiones piogranulomatosas; ambas, cosntituyen los eventos patológicos rectores de la enfermedad. Se describen dos presentaciones: la forma efusiva y la forma no efusiva (seca). Tanto en PIF efusiva como no efusiva se observan signos como anorexia, pérdida de peso, retraso en el crecimiento, letargo, fiebre fluctuante (que generalmente no responde a medicamentos), signos gastrointestinales y en ocasiones ictericia (más común en PIF efusiva). La PIF no efusiva se asocia con signos neurológicos, oculares y dermatológicos.(3,8) 

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Las efusiones son más comunes en abdomen, pero también las puede haber en pleuras, pericárdio y, rara vez, escroto. En un estudio de 224 gatos el 78% de los gatos tenían efusión y en otro estudio de 127 gatos la efusión se presentó en el 86%. (1)

Durante la palpación se puede identificar masas, linfonodos mesentéricos agrandados, irregularidades en riñones e hígado, renomegalia y hepatomegalia. (3,8) En la paciente, además de los signos anteriormente mencionados, se identificaron lesiones en piel, asociadas probablemente a síndrome de fragilidad cutánea secundaria a vasculitis por PIF. En el examen oftalmológico no se observaron alteraciones asociadas a uveítis, pese a ello, no se descarta que en algún momento la haya presentado. 

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El diagnóstico definitivo se basa en el estudio histopatológico con inmunohistoquímica que revela el antígeno FCOV, pero, en ausencia de ese estudio, se puede obtener un alto grado de sospecha (7) empleando algoritmos para el diagnóstico, los cuales consideran historia clínica, signos clínicos y EFG, para seleccionar las pruebas diagnósticas necesarias y así construir el diagnóstico “ladrillo por ladrillo”. (1) 

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En la bioquímica sanguínea como en el hemograma se reportan alteraciones como: anemia no regenerativa normocítica, normocrómica -leve a moderada-, microcitosis, linfopenia, neutrofilia (en ocasiones con desviación a la izquierda), aumento de la proteína sérica total, hiperglobulinemia, hipoalbuminemia, disminución de la relación albúmina:globulina (<0.4), -se sugiere que una relación A:G >0.8 se considera inconsistente con PIF-, hiperbilirrubinemia en ausencia de hemólisis sin incremento de enzimas hepáticas, valores altos de amiloide sérico A (SAA) y de glicoproteína ácida α-1 (AGP) >1.5mg/ml. (1,3,8). Las lateraciones en la bioquímica y el hemograma se presentaron en la paciente de este caso. 

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Las efusiones de PIF generalmente tienen alto nivel de proteínas, con una concentración total superior a 35 g/L y  una relación A:G <0.4. 

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El recuento celular es variable, pudiendo ser bajo, es decir, <5x109/L, o alcanzar un recuento de 20x109/L o incluso más. 

La inflamación generalmente es piogranulomatosa, representada por macrófagos, neutrófilos no degenerados y pocos linfocitos. (1,3) En la paciente, el resultado no fue exudado aséptico, que es lo más común en esta enfermedad, sin embargo, las características de las efusiones en PIF, dependerán de la concentración de proteínas totales y del recuento celular, pudiendo también presentarse trasudados modificados en PIF como en este caso. 

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Los estudios de imagen identifican presencia de efusiones y alteraciones en tejidos blandos. En la paciente, se identificó efusión peritoneal, pleural y pericárdica, y de manera incidental se observó una lesión en hígado que podría corresponder a la formación de piogranulomas. (3,8) 

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Existen otros estudios que detectan el ARN de FCoV mediante reacción en cadena de polimerasa de transcriptasa inversa (RT-PCR), pero esta no diferencia definitivamente entre las formas mutadas y no mutadas de FCOV. La prueba de Rivalta identifica exudados inflamatorios proteicos, sin embargo es muy subjetiva y un resultado negativo no descarta PIF. Todos estos métodos de detección tanto indirectos como directos solo indican la presencia de FCoV y no el virus mutado asociado a PIF. (1) 

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En la actualidad, el tratamiento dirigido a la replicación del FCoV con compuestos que contienen GS-441524, es muy prometedor, ya que se han reportado tasas de éxito de 81% al 100%. Es importante tener en cuenta que el medicamento no está disponible legalmente para uso en animales (de hecho, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos - FDA por sus siglas en inglés- tampoco autoriza este medicamento para uso veterinario). (9)

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En un inicio este medicamento se administró de manera subcutánea (SC), pero actualmente existen preparaciones orales (PO) que reportan igual efectividad. (3) El tiempo y dosis de administración no está claro, la mayoría de los estudios han utilizado cursos de tratamiento de 84 días, pero se ha publicado que cursos más cortos, de 42 días, también son efectivos. Respecto a la dosis, existe gran variabilidad y según estudios, dependerá de la presentación de la enfermedad; pueden ir desde 2 mg/kg hasta 20 mg/kg cada 24 horas, ya sea PO o SC. (2)

 

El análogo de nucleósido GS-441524, es el principal metabolito del profármaco antiviral remdesivir y molnupiravir, entre otros. Este medicamento inhibe la replicación del ARN viral al ingresar a la célula como monofosfato GS-441524 para posteriormente biotransformarse en trifosfato GS-441524, un inhibidor análogo de ribonucleótido de la ARN polimerasa viral. (10, 11)

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Existen varios estudios que reportan el uso de este medicamento en gatos con PIF, en los cuales mencionan resultados favorables, ya que observan mejoría significativa; sin embargo, el fármaco se encuentran en fase de experimentación. En la paciente de este caso, hasta el momento el análogo de nucleósido no a generado efectos adversos (ALT, linfocitosis y eosinofilia) (12) y al parecer la frecuencia y dosis administrada fue eficiente, ya que ha logrado la remisión de los signos clínicos.