Epidemiología, etiología e incidencia

 

El linfoma es la neoplasia maligna más común en gatos, representando el 30% de las neoplasias en esta especie. Históricamente se ha relacionado el virus de la leucemia viral felina (FeLV) con una alta tasa de mortalidad en gatos. La presencia de este virus se ha visto relacionada con el desarrollo de linfoma a edades tempranas, y además se ha propuesto que aproximadamente un tercio de las muertes asociadas a tumores en gatos se encuentran relacionadas con la infección por este virus al causar anemia e infecciones secundarias debido a la inmunosupresión.6

 

La incidencia del FeLV ha disminuido considerablemente con los años, siendo notable que la época durante los años 60´s a 80´s se llega a conocer como “ la era FeLV” en donde se consideraba que entre el 60 - 80% del los linfomas felinos eran provocados por la infección de este virus.1,7 Actualmente la incidencia del FeLV ha disminuido considerablemente desde la introducción de la vacuna contra el FeLV en 1985, y junto con ello también ha bajado la incidencia de linfomas asociados a la infección con este virus.8 En 2003, en Estados Unidos de Norteamérica y en 2012, en Alemania se reportó que solo el 15% y el 13% de los linfomas, respectivamente, se encontraban relacionados con este virus.9

 

La infección con el FeLV se ha relacionado con el desarrollo de linfoma mediastínico, afectando ya sea el timo, los linfonodos mediastínicos o esternales, y linfoma multicéntrico sobre todo en animales jóvenes (4 a 6 años de edad).7,8 Esta presentación de linfoma, generalmente se relaciona con la proliferación de linfocitos T, sin embargo, a diferencia de los perros, la presentación mediastínica en gatos en raras ocasiones cursa con hipercalcemia.1 Se cree que la razón por la que se desarrolla linfoma tímico es debido a que la replicación viral en los gatitos que se infectan a edades tempranas se da en el timo mientras que muchos de los gatos que se infectan siendo adultos desarrollan una infección autolimitante en la que pueden permanecer con el virus latente sin desarrollar signos clínicos, casos en los cuales no se detectará el virus en la circulación.7 Se ha considerado que los gatos que presentan una viremia persistente de 5 a 17 meses son más propensos a desarrollar linfoma, y se ha documentado que alrededor del 25% de estos pacientes lo hará.4,10 Los gatos identificados como FeLV positivos tienen aproximadamente 60 veces más probabilidades de desarrollar linfoma.4

 

El FeLV es un retrovirus por lo que utiliza las cadenas de ADN del hospedador para replicarse, esto es un factor vital en la oncogénesis, ya que durante su replicación estimula la conversión del proto-oncogen myc a oncogen provocando la proliferación descontrolada de células.6 Este virus puede clasificarse en tres subgrupos, A, B y C, de los cuales los subgrupos A y B se encuentran altamente relacionados con el desarrollo de linfoma en gatos.3 En estos subgrupos se han identificado secuencias de oncogenes que son introducidos en las células del hospedero. Uno de estos genes es el flit-1, el cual parece tener un rol importante en el desarrollo de linfomas tímicos.6

 

Diagnóstico

 

El diagnóstico del FeLV se realiza principalmente por medio de una prueba de ELISA en la que se detecta la proteína p27 del virus en el suero o por inmunofluorescencia detectando antígenos virales. A pesar de que la prevalencia del FeLV ha disminuido, se han realizado estudios en los que se han encontrado provirus en gatos con linfoma que previamente habían sido identificados como FeLV negativos mediante la prueba de ELISA.10 Si bien existen estudios contradictorios en los que no se encontró presencia del provirus al realizar PCR en gatos negativos mediante ELISA, la posibilidad de detectar gatos con enfermedad latente permite reiterar la importancia de este virus y el desarrollo de linfoma.8 Interesantemente, se considera que en aquellos pacientes con linfoma que han sido diagnosticados por ELISA como negativos al FeLV podría ser posible que el virus sea el desencadénate del desarrollo del tumor induciendo un clon celular maligno pero, a su vez, no incluirse en el genoma y por lo tanto eliminarse mientras la neoplasia continúa creciendo. Así mismo, la infección podría estar presente en otras células sin haberse detectado e inducir oncogénesis por la liberación de citocinas o la estimulación inmunológica crónica.11

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Tratamiento

 

Para el tratamiento puede utilizarse el protocolo COP o Madison-Wisconsin, con los cuales según un estudio publicado en 2014 se obtuvieron remisiones completas en el 61.5% y 66.7% de los casos, respectivamente y se obtuvo tiempo medio de sobrevida de 373 días.8 

 

Las células de linfoma son sensibles a la radiación, por lo que se considera una buena opción cuando se encuentran linfomas localizados como el mediastínico, nasal, espinal, e intracraneal. Sin embargo, cuando se presentan FeLV positivos se corre el riesgo de desarrollar linfoma sistémico, por lo que se recomendaría utilizar un protocolo quimioterapéutico multimodal en combinación con la radioterapia semanalmente por 6 semanas.4

 

Conclusión

 

A pesar de que la relación entre el desarrollo de linfoma debido a la infección con el FeLV ha disminuido con el tiempo desde la aparición de la vacuna para FeLV, es importante recalcar que dependerá de la cultura de cada país en cuanto a la medicina preventiva y el estilo de vida que llevan sus gatos para determinar esta relación. Lo anterior se puede demostrar comparando los estudios en donde se observó una relación de solo el 15% en Estados Unidos en 2003 y del 13% en Alemania en 2012, mientras que en Brasil, en 2019 se observó una relación del 56.6%, siendo un país en donde la vacunación no se ha difundido a la par de los países antes mencionados.9 En relación a lo anterior, en México, si bien no se ha realizado algún estudio sobre la prevalencia actual del FeLV, es muy probable que se obtengan resultados similares a los de Brasil, siendo que no tenemos una cultura de medicina preventiva para gatos. Además, en la mayoría de los hogares, los gatos suelen pasar la mayoría del tiempo fuera de casa e incluso regresar días después, lo que aumenta las probabilidades de infección tanto en animales jóvenes como en adultos que podrían presentar la infección latente aumentando así el numero de casos de linfoma.

 

Es importante recalcar la importancia del diagnóstico ya que, si bien el realizar una prueba diagnóstica como ELISA es confiable, el obtener un resultado negativo no nos asegura el que el gato se encuentre libre de la infección, por lo que el realizar PCR podría ayudarnos a entender mejor la prevalencia de esta enfermedad y nosotros poder proporcionar a los propietarios la mayor información posible. Esto también ayudará a futuro para la prevención al tener datos que nos permitan justificar programas de medicina preventiva y poder mejorar así la calidad de vida de nuestros pacientes.

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El diagnóstico temprano de la infección por el FeLV nos permitirá hablar con el propietario sobre la expectativa de vida de su gato, pero aun más importante poder iniciar un tratamiento de forma oportuna en aquellos pacientes que lo requieran, mejorando así su tiempo de sobrevida.

 

Realizar un diagnóstico adecuado, en estadios tempranos y con pruebas que nos permitan determinar el origen de este tipo de neoplasias nos permitirá establecer tratamientos específicos como la inmunoterapia o la administración de fármacos adyuvantes como la atorvastatina, la cual se ha usado en conjunto al protocolo COP en un reporte de caso clínico, obteniendo resultados prometedores.12

 

Si bien en México será difícil cambiar la mentalidad de las personas de manera abrupta, el iniciar realizando el diagnóstico de manera oportuna ayudará a que los propietarios sean más conscientes acerca del estado de salud de su gato, se interesen en los manejos de medicina preventiva y poco a poco podremos cambiar nuestra situación actual.