Diagnóstico

 

1. Masa muscular disminuida: un porcentaje de masa muscular ≥2 desviaciones estándar debajo de la media medida en adultos jóvenes del mismo sexo y mismo grupo étnico3.

 

2. Prueba de baja velocidad: prueba de caminata que resulte en 0.8 m/s3. 

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Caquexia

El término caquexia se deriva de las palabras griegas kakos (malo) y héxis (condición). Puede ser definido como un síndrome multifactorial caracterizado por pérdida severa de peso corporal, grasa y músculo e incluso afecta a proteínas cardíacas8 e incremento en el catabolismo muscular debido a enfermedades subyacentes3.

 

Se basa principalmente en el índice de masa corporal y no tiene en cuenta la composición corporal, es decir, masa libre de grasa y masa grasa3.

 

Es un síndrome metabólico complejo asociado con una enfermedad subyacente y caracterizado por la pérdida de músculo con o sin pérdida de masa grasa, incluyen un considerable flujo de nitrogeno desde el músculo esquelético hacia el hígado8. La caquexia se asocia frecuentemente con inflamación, resistencia a la insulina, anorexia y aumento de la degradación de las proteínas musculares1. Una vez que se alcanza un punto crítico, la compleja interacción entre enfermedad subyacente, alteraciones metabólicas y disponibilidad reducida de nutrientes eventualmente e ineludiblemente causarán que el paciente muera3.

 

La anorexia parece ser más una consecuencia de la caquexia que una de sus causas, pues se puede desarrollar una vez la pérdida de peso ya ha aparecido, pero lo que sí parece establecerse es un ciclo de retroalimentación positiva entre el debilitamiento progresivo y la falta de apetito, que se agravan así mutuamente14.

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Mecanismos

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• Aumento de los requerimientos de energía: en la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), se tienen mayores necesidades de energía en reposo como resultado de activación simpática, aumento del trabajo respiratorio, y taquicardia7.

 

• Disminución de la absorción de nutrientes: debido a una disminución de la perfusión del tracto gastrointestinal, edema de la pared intestinal y aumento de colágeno; permitiendo la translocación de endotoxinas a través de la mucosa intestinal, lo que podría exacerbar la inflamación sistémica7.

 

• Disminución de la ingesta de energía: la anorexia se puede relacionar con estas enfermedades, ya que puede ser secundario a la fatiga, disnea o puede ser debido a la toxicidad de la medicación7.

 

Aunque incrementan los factores orexigénicos (el neuropéptido Y, la proteína r-agouti (AgRP) y la ghrelina), también aumentan muchos de los factores de saciedad (p. ej., adiponectina, serotonina, insulina, proopiomelanocortina) o no disminuyen apropiadamente (p. ej., leptina)7.

 

La ghrelina estimula la motilidad gástrica, tiene efectos antiinflamatorios, modula la secreción de la hormona del crecimiento en respuesta al ayuno, resultando en una mayor ingesta de alimento7.

 

Alteraciones en el metabolismo: existe un flujo de proteínas alterado (es decir, síntesis de proteínas disminuida o catabolismo de proteínas aumentado) que resulta en una pérdida neta de tejido magro3,7,8.

 

Los factores que contribuyen a la pérdida de masa muscular incluyen inactividad física, aumento de la producción de citocinas, disminución de las concentraciones de hormonas (hormona del crecimiento, testosterona y factor de crecimiento insulínico (IGF-1))4. El   IGF-1 media la mayoría de las acciones de la hormona del crecimiento. Los mediadores inflamatorios, como el TNF, alteran los efectos del IGF-1, lo que sugiere un papel importante en la patogenia de la caquexia7.

 

Las enfermedades crónicas y agudas alteran la regulación de citocinas inflamatorias, especialmente interferón-γ (IFN-γ)8. TNF, interleucina-1b (IL-1) e interleucina-6 (IL-6), proteína C reactiva (CRP), catecolaminas, cortisol, insulina, glucagón, son factores primarios en la caquexia porque causan anorexia, aumentan el metabolismo energético y aceleran la pérdida de masa muscular magra7; durante el ayuno, las proteínas musculares son degradadas para proveer aminoácidos los cuales serán utilizados para la gluconeogénesis8. Las alteraciones metabólicas secundarias a este síndrome, evitan que los pacientes caquécticos aumenten de peso, recuperen la masa corporal y les disminuye la sobrevida14.

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Origen y estadificación

En un animal sano que no recibe suficientes calorías para cumplir con los requisitos, las adaptaciones metabólicas permiten que la grasa se utilice como fuente de combustible principal, preservando así la masa corporal magra. En los animales con enfermedades crónicas, la principal fuente de energía son los aminoácidosdel músculo, de modo que estos animales catabolizan rápidamente los músculos y la masa corporal magra, provocando caquexia7, mientras que otros órganos (hígado, bazo, riñón y adrenales) pueden llegar incluso a aumentar su peso transitoriamente14.

 

Los cambios que se producen no sólo son cuantitativos, sino que también son cualitativos en función muscular, ya que los músculos esqueléticos tienen una mayor cantidad de colágeno, una función mitocondrial alterada y un cambio de fibras tipo I (oxidativas) a tipo II b (glicolíticas), siendo estas últimas menos resistentes a la atrofia (L.M. Freeman, 2011). También, en caquexia avanzada se puede observar retención de agua en consecuencia de hipoalbuminemia severa, lo cual no se evidenciará en el peso corporal3.

 

• Caquexia cardiaca: la presencia de caquexia cardíaca, confiere un mayor riesgo de muerte en las personas. En un estudio en perros se encontró que más del 50% de los perros con cardiomiopatía dilatada e insuficiencia cardíaca congestiva tenían algún grado de caquexia7.

 

• Existe efectos cardioprotectores de las adipocinas derivadas del tejido adiposo. Sin embargo, el beneficio de la obesidad en la ICC es probablemente debido más a la falta de caquexia, que a la obesidad per se, dados los efectos adversos asociados con la caquexia. Se ha observado que en pacientes con ICC que ganaron peso muscular tienen mayor supervivencia que los que se mantuvieron o bajaron, a esto se le conoce como obesidad paradójica5,7.

 

• Suplementar con ácidos grasos omega-3 ayudará a disminuir las citocinas inflamatorias TNF e IL-1, también, en enfermedades cardíacas, tienen efectos antiarrítmicos y pueden mejorar el metabolismo energético del miocardio5,7.

 

• Los inhibidores de la ECA pueden prevenir la caquexia cardíaca, debido a los efectos directos sobre el músculo, como una mejor capacidad oxidativa muscular y densidad capilar, así como una disminución de la inflamación La adiponectina se correlaciona con NT-pro BNP, la capacidad de ejercicio y la supervivencia7.

 

• Caquexia por cáncer: un estudio en perros mostró que la condición corporal (CC) era baja en la minoría de los casos, el 35% de estos tenía atrofia muscular severa. Un estudio en gatos con cáncer mostró pérdida de masa muscular en el 91% de los gatos afectados7.

 

Se asocia a otros síntomas, principalmente gastrointestinales, como son: náuseas crónicas, xerostomía, saciedad temprana, y una pérdida de apetito12.

 

• Caquexia renal: se ha comprobado obesidad paradójica así como en ICC;  en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), hay una mayor supervivencia en quienes presentan obesidad o sobrepeso que en pacientes con un peso bajo o normal7. En gatos que desarrollan enfermedad renal crónica (ERC), se puede observar pérdida de peso hasta 3 años antes del diagnóstico5.

 

La pre-caquexia incluye a pacientes con una enfermedad crónica, una pequeña pérdida de peso, una respuesta inflamatoria sistémica crónica o recurrente y anorexia3.

 

La vía de señalización celular más importante implicada en los efectos del TNF y la IL-1 sobre la caquexia es la vía ubiquitina proteosoma, activada principalmente por la vía NF-κB que, a su vez, es estimulada por citocinas inflamatorias; la ubiquitina proteosoma puede inducir a caquexia a través de la vía miostatina. El TNF parece ser una de las señales para una mayor expresión de miostatina a través de NF-κB, pero otros factores, como la angiotensina II, también aumentan la expresión de miostatina, lo cual contribuye a la pérdida de masa muscular. Las catecolaminas y las neurohormonas (p. ej., el sistema renina-angiotensina-aldosterona, epinefrina, cortisol) pueden aumentar el catabolismo. Los betabloqueantes disminuyen la oxidación de proteínas y la atrofia muscular en pacientes con ICC7.