Sarolaner, una isoxazolina eficaz para el manejo de patologías causadas por ectoparásitos en gatos.

 
PALABRAS CLAVE >  Sarolaner > isoxazolinas > ectoparásitos > cat friendly 

MVZ. Nora Daniela Rey Sánchez1. Dra. Ariadna Flores Ortega2. Andrea Stefany Jiménez Jiménez1.Dr. Camilo Romero Núñez1. Dra. Verónica Estrada Gil3.

1Hospital Veterinario DERMAVET  2Dra. en CAyRN. por la Universidad Autónoma del Estado de México UAEM Investigación en Dermatología animal (técnicas moleculares) 3Directora General Clínica Doctora Cats.

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Resumen

Sarolaner es un ectoparasiticida que presenta un mecanismo de acción selectivo sobre los receptores de artrópodos, lo que produce una parálisis progresiva e irreversible de insectos y ácaros, lo que confiere un elevado grado de seguridad en mamíferos, se ha registrado comercialmente para uso en perros y en solo en algunos países también en gatos, sin embargo, su uso extraeqtiqueta ha demostrado su alta eficacia y seguridad en demodicosis felina, sarna otodéctica, manejo de pulgas, garrapatas y otros ectoparásitos en felinos.

Introducción 

En la actualidad, el cambio climático y las actividades humanas, han modificado las condiciones epidemiológicas, favoreciendo una mayor exposición y aumentando la extensión geográfica en la que pululan los ectoparásitos, afectando cada vez más a animales y humanos, lo cual aumenta el desarrollo de reservorios y el riesgo de enfermedades transmitidas por vectores, por consiguiente, el control de estos es fundamental, sin embargo, se han reportado resistencias a los acaricidas comunes aplicados tópicamente, resultando en la necesidad de desarrollar tratamientos novedosos, eficaces y seguros para las mascotas que prevengan morbilidad y mortalidad, lo cual lo proveen las isoxazolinas, considerándolas como el mayor avance en los últimos 100 años de investigación de la industria farmacéutica en formulaciones parasiticidas, incluso la WSAVA las incluye en la lista de medicamentos esenciales para perros y gatos. 18, 19, 25, 26, 27, 28

Enfermedades transmitidas por vectores

Los ectoparásitos son una causa común de prurito en gatos, afectando principalmente a los carentes de atención veterinaria, a los que tienen acceso al exterior, a los callejeros y a los de refugio, siendo los gatitos los de mayor riesgo de infestación. Las pulgas y los ácaros son los más comunes, no obstante, también se registran garrapatas, las cuales resultan ser importantes transmisores de agentes etiológicos de múltiples patologías en felinos, por lo cual, deben considerarse las enfermedades emergentes que se han incrementado por estos insectos que fungen como vectores en el desarrollo de enfermedades de orden mundial.1, 2, 3

Si bien, los gatos pueden estar infestados con varias especies de ectoparásitos, las pulgas Ctenocephalides felis representan el parásito externo más frecuente en gatos a nivel mundial, hasta un 70%, éstas actúan como vectores de algunos patógenos zoonóticos como Rickettsia felis, Bartonella henselae y otras Bartonella spp.,

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Figura 1. Ctenocephalides felis encontrada en gato doméstico de 5 años que presentaba prurito y dermatitis miliar.

Hemoplasmas, además de ser un huésped intermediario importante para el céstodo Dipylidium caninum; aunado a esto, la picadura de pulga se considera la principal causa de alergia y dermatitis papular pruriginosa o dermatitis miliar felina, generando prurito con diversa intensidad, lo cual, puede conducir a excoriación, alopecia, lesiones del complejo de granuloma eosinofílico, pioderma secundaria, principalmente en la zona lumbosacra y miembros posteriores, consecuentemente, pueden generar debilidad y anemia potencialmente mortal, especialmente en gatos jóvenes, viejos o inmunocomprometidos.1, 2, 4 (Figura 1)

De igual modo, estos felinos, especialmente los que tienen estilos de vida “outdoor”, son susceptibles a infestaciones con varias especies de garrapatas principalmente del género Ixodes, Dermacentor y Amblyomma (I. scapularis, D. variabilis, A. maculatum, Haemaphysalis spp., Rhipicephalus sanguineus, R. japonica), las cuales causan irritación directa y debilidad por su hematofagia, además de que son vectores importantes de enfermedades debilitantes o mortales causadas por bacterias, virus y protozoos, tales como Anaplasma phagocytophilum, Anaplasma platys, Erlichia spp., Ricketssia spp., Borrelia garinii, Borrelia spp., Francisella Tularensis, Babesia gibsoni, Cytauxzoon, Hepatozoon, Leishmania, estos patógenos pueden causar enfermedad clínica o subclínica en gatos y otros animales, incluyendo al humano, siendo potencialmente zoonóticas. 5, 6, 7, 8, 9

 

Por otro lado, los ácaros representan una afección constante, siendo la otocariasis o sarna otodéctica, causada por el ácaro Otodectes cynotis, el segundo ectoparásito de mayor incidencia mundialmente, ya que es altamente contagioso, el cual habita la superficie de la piel y los canales auditivos de la mayoría de los felinos, causando el 50 a 80% de otitis externa en gatos; presentando eritema, prurito, exudado, alopecia y úlceras periauriculares y región cervical, lo cual puede complicarse con infección bacteriana y fúngica secundaria como Staphylococcus spp. y Malassezia spp., o bien, generalizarse.1, 2, 10, 11 (Figuras 2 y 3).En cambio, la demodicosis es causada por una proliferación de ácaros Demodex, que son organismos comensales normales en los folículos pilosos de muchos mamíferos, no obstante, los animales inmunodeprimidos por diversas enfermedades o sometidos a terapias inmunosupresoras, pueden generar demodicosis localizada o generalizada, Demodex cati ha sido asociado a enfermedades como el Virus de Inmunodeficiencia Felina, xantoma, diabetes, carcinoma, presentando signos dermatológicos como prurito, eritema, hipotriquia, alopecia, escamas y costras; empero, Demodex gatoi es un ácaro contagioso que habita el estrato córneo siendo el más común, con prurito variable, alopecia autoinducida, eritema, descamación, hiperpigmentación, erosión superficial y ulceración, en abdomen ventral, además de que puede presentarse una hipersensibilidad a éste ácaro.12, 13 Además, el ácaro Lynxacarus radovskyi puede también encontrarse tanto en gatos domésticos como salvajes, típicamente en lugares con climas tropicales húmedos, transmitidos por contacto directo con gatos infestados o ambientes contaminados, mayormente se presenta de manera asintomática, pero infestaciones graves y de hipersensibilidad pueden cursar con alopecia, descamación, prurito, lesiones por excoriación, dermatitis miliar, vómitos, estreñimiento y formación de tricobezoares.14

 

La mayoría de los ectoparásitos se pueden diagnosticar fácilmente en la práctica usando pruebas básicas simples y microscopía. El tratamiento resulta ser de suma importancia, por ejemplo, de las pulgas es fundamental para mejorar los impactos negativos de la infestación, prevenir la infección por taenias, céstodos y contener la propagación de bacterias y virus patógenos (como virus de la panleucopenia felina); hay una variedad de tratamientos disponibles para tratarlos efectivamente, sin embargo, a pesar de que hay muchos ectoparasiticidas aptos para tratar estas afecciones, siguen siendo un problema en la práctica general. 2, 3, 7, 15

Isoxazolinas

Son un grupo de ectoparasitarios, insecticidas y acaricidas, pertenecientes a la familia de moléculas más recientes que  han sido usadas desde 2013 para el control de pulgas y garrapatas en perros; sin embargo, en los últimos años, se han usado con éxito también contra ácaros en perros y también en gatos y otros animales de compañía, ya que tienen una absorción rápida y una muerte casi inmediata de los parásitos; se ha demostrado que estas moléculas se absorben rápidamente en las vías digestivas alcanzando niveles terapéuticos en sangre que se distribuyen por todo el organismo del animal, ocasionando la inminente muerte de los ectoparásitos que se alimentaron de sangre del hospedero, ya que se dirigen a un sitio de unión bloqueando funcionalmente de manera presináptica y postsináptica los canales de cloruro activados por la unión a ligandos receptores, los receptores del ácido gama-amino butírico (GABA) y receptores del glutamato, en el sistema nervioso central de los invertebrados, insectos y ácaros, lo cual  impide la entrada de iones cloruro por los canales iónicos de GABA y glutamato, aumentando la estimulación nerviosa, lo que ocasiona una parálisis progresiva e irreversible que conduce a la muerte de estos parásitos, presentando un mecanismo de acción selectivo sobre los receptores de artrópodos, lo que confiere un elevado grado de seguridad en mamíferos.4, 10, 13, 16, 17, 18, 19, 21, 22 

Figura 1.

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Figura 3 y 4. Presencia de Otodectes cynotis en exudado ótico de gata persa de 6 meses de edad. 

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Figura 1.

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Figura 2. Gata persa de 6 meses con prurito y secreción ótica bilateral.

Actualmente, las isoxazolinas están aprobadas para su uso oral y tópico, disponibles en el mercado como fluralaner afoxolaner, sarolaner y lotilaner, contra infestaciones específicas de pulgas y garrapatas en perros y gatos y con licencia para la demodicosis, utilizándose con éxito para el tratamiento de la demodicosis generalizada canina, una nueva terapia en medicina veterinaria, lo cual ha dejado atrás los tratamientos con amitraz, ivermectina y moxidectina.3, 8, 20, 23

 

Hasta el momento no se ha reportado resistencia a las isoxazolinas en pulgas, ácaros y garrapatas que afectan a los animales, además de que, no tienen resistencia cruzada con otros antiparasitarios que actúan sobre los receptores GABA (por ejemplo, los endectocidas y fenilpirazolonas), siendo una excelente alternativa para el control de ectoparásitos en gatos, ya que su eficacia para el control de pulgas, ácaros y garrapatas es en la mayoría de los casos >95%, su prolongada persistencia, su velocidad de eliminación y su capacidad de bloquear la transmisión de agentes infecciosos transmitidos por los ectoparásitos las muestran como una excelente terapia, poseen el potencial de generar excitación neurológica en vertebrados, sin embargo, son seguras en la mayoría de perros y gatos, solo se han reportado casos esporádicos de intoxicación por sobredosis en perros, o reacciones neurológicas adversas como mioclonos, ataxia y convulsiones en algunos animales, no obstante, han sido aprobados y declarados como seguros y eficaces para la mayoría de los animales, sugiriendo incluso, su utilización en otras especies animales en los próximos años. 8, 23 Adicionalmente, estas moléculas tienen capacidad para generar diversos compuestos y perfiles biológicos, puesto que, se han asociado con una amplia gama de actividades como antiinflamatorias, anticancerígenas, antifúngicas, antioxidantes, antiasmáticas, antinociceptivas, hipoglucémicas, antituberculosas, antipalúdicas, antimicrobianas, antitrombótica, antidiabéticas, antialzheimer, antiestrés, analgésicas, antivirales, parasiticidas, insecticidas y acaricidas, existiendo una gran posibilidad de potenciar el perfil biológico de estos productos mediante su modificación sintética que pueden conducir a nuevas moléculas con excelente potencia farmacológica. 22, 24

 

Sarolaner

Sarolaner [1- (50- ((5S) -5- (3,5-dicloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -4,5-dihidroisoxazol-3-il) -30-H-espiro (azetidina-3,10- (2) benzofuran) -1-il) -2- (metilsulfonil) etanona] es un insecticida y acaricida con potente actividad contra una amplia gama de ectoparásitos, ha sido desarrollado selectivamente por su estructura singular, potencia, farmacocinética idónea y seguridad para mamíferos, es la más potente de las isoxazolinas, ya que la concentración más baja requerida logra una eficacia del 80%, alcanzando una concentración plasmática máxima en 24 horas, ha demostrado ser seguro y altamente eficaz en gatos para el control de ectoparásitos.2, 14, 20, 23, 27, 29 

 

Ha sido etiquetado para el tratamiento, prevención y control de infestaciones por pulgas, garrapatas, demodicosis y ácaros del oído en perros;23 ha mostrado una eficacia del 99.8% contra pulgas y garrapatas durante 35 días y un 99% de reducción de ácaros Demodex en 30 días mostrando una mejoría de los signos clínicos, logrando una efectividad del 93-100% en 5 meses para demodicosis canina generalizada, además se ha reportado su efectividad contra Sarcoptes scabiei var. canis y Otodectes cynotis.13, 30 Sin embargo, ya se ha aprobado su uso en gatos ya que  ha demostrado seguridad y una eficacia alta y constante de ≥98,6% en 24 horas contra pulgas Ctenocephalides felis, hasta por 5 semanas,31 manteniendo una aplicación tópica mensual durante 3 meses ha sido altamente eficaz contra las pulgas incluso en gatos en condiciones naturales de campo, ha presentado una reducción del 96.3% en las poblaciones de pulgas en el ambiente,32 logrando un 100% de eficacia, reduciendo los signos de prurito, lesiones dermatológicas, dermatitis alérgica o miliar. No obstante, una sola aplicación resulta ser suficiente para el tratamiento de los ácaros del oído Otodectes cynotis. 10, 15, 20 Así mismo, se reporta un amplio espectro contra varias especies importantes de garrapatas que infestan a los gatos, ya que ha mostrado su eficacia desde las primeras 12 horas contra Ixodes scapularis, y con una efectividad contra Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus Dermacentor variabilis, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus Amblyomma maculatum y Amblyomma americanum Haemaphysalis longicornis, Ixodes holocyclus de 4 a 5 semanas.2, 5, 7, 21, 27, 29, 30

 

Además, se ha demostrado una actividad de amplio espectro contra numerosos insectos parásitos y arácnidos, incluyendo su capacidad para matar larvas de Cochliomyia hominivorax, varias especies de Demodex spp., Demodex gatoi, L. radovskyi mostrando una eficacia del 96,6% a los 30 días, Sarcoptes scabiei, piojos chupadores, triatomos, mosquitos, moscas de arena, etc., erradicando las infestaciones, disminuyendo el prurito y mejorando las lesiones dermatológicas, considerando que estos felinos suelen estar infestados por más de un ectoparásito.8, 14, 21, 29, 32

 

La dosis mensual en caninos recomendada mínima de 2 mg / kg hasta una dosis máxima de 4 mg / kg,13, 23 sin embargo, en gatos se reporta una dosis general de 1 mg / kg, registrando una dosis máxima de hasta 4 mg / kg. 7, 8, 21, 30, 31, 33 

 

Generalmente es bien tolerado en perros, eventualmente los signos típicos incluyen vómitos y letargo, empero, en gatos se ha reportado seguridad y alta efectividad, sin reacciones adversas, anomalías clínicas o hematológicas / bioquímicas.2, 5, 13, 14, 20, 27, 29 

 

Discusión

En medicina felina, la prevención es fundamental, evitar al por mayor, el contacto con vectores disminuye el desarrollo de reservorios e infecciones con patógenos transmitidos por ectoparásitos, puesto que el manejo terapéutico a largo plazo suele tener complicaciones estresantes, tanto para el propietario como para el médico veterinario, por lo que, la disponibilidad actual de productos accesibles, de fácil administración, larga durabilidad y pocos efectos adversos, fungen como excelentes profilácticos en estos animales de compañía; reduciendo el riesgo sobre la salud pública.19, 23, 26, 27, 29 

 

Es importante considerar que el tratamiento para afecciones parasitarias debe adaptarse al paciente, a las necesidades del cliente y al estilo de vida de la mascota, por lo cual, deben adaptarse medidas de control efectivas, tratando a los animales que conviven al mismo tiempo, así como sobre el medio ambiente, incluso durante todo el año para evitar reinfestaciones; en muchos casos también es necesario proporcionar al paciente algún tratamiento para disminuir el prurito y resolver los signos clínicos, buscando un enfoque medico multimodal.1, 2, 3, 4, 34

 

Conclusiones

 

Sin lugar a dudas, la isoxazolinas han venido a revolucionar las terapias ectoparasitarias, considerando que los pacientes felinos son de manejo muy susceptible al estrés, en el cual, las medicaciones constantes a largo plazo como el uso de champús, talcos, espray, inyecciones, orales, etcétera, aumentan la posibilidad de desistir durante el periodo de tratamiento, puesto que cualquier vía de administración es una tarea difícil para los propietarios de gatos, por lo que una dosis cat frienndly podría prolongar su efectividad, incluso, hasta por tres meses; por otro lado, evidenciar la presencia de algún parásito externo, suma la necesidad de considerar la posibilidad de patógenos de enfermedades transmitidas por estos vectores, añadiendo que los gatos han venido aumentando sus estancias en el interior de las casas incrementando el estrecho contacto con estas mascotas, por lo que es de suma importancia prevenir el contagio de estas zoonosis hacia los miembros de la familia, obligando al médico veterinario a ofrecer la información sobre el manejo curativo y preventivo de estos parásitos, incluso la CAPC recomienda el tratamiento mensual constante para prevenir la pulicosis, así como el control parasitológico frecuente, control de sobrepoblaciones, manejo higiénico del ambiente y de la mascota.

 

Sarolaner está disponible en forma oral para uso en perros y en algunos países ya se comercializa su forma tópica con licencia para uso en gatos, no obstante, puede ser apto bajo el criterio de cada mvz, para su uso en gatos, ya que su uso extraetiqueta para felinos ha demostrado su seguridad, rapidez y alta eficacia sobre una gran variedad de ectoparásitos. 

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